近日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在線發(fā)表了題為“Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed refractory large B-cell lymphoma”的研究論文，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）鄒德慧教授和鄭文婷教授為該論文共同通訊作者，證實(shí)了自體造血干細(xì)胞移植與CD 19 CAR-T細(xì)胞療法（源瑞達(dá)，納基奧侖賽注射液）聯(lián)合使用能夠顯著提高復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者挽救治療的成功率，且安全性良好。

大B細(xì)胞淋巴瘤為具有高度異質(zhì)性的侵襲性腫瘤，惡性程度高、疾病進(jìn)展快、死亡率較高，嚴(yán)重危及患者生命，約40%左右患者1線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治。復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）的治療仍是臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）在r/r LBCL的治療中展現(xiàn)出矚目的應(yīng)用前景。

該研究為一項(xiàng)研究者發(fā)起的自體造血干細(xì)胞移植聯(lián)合納基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04690192），研究者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）鄒德慧教授團(tuán)隊(duì)。

該研究中共25例r/r LBCL患者接受了自體造血干細(xì)胞移植（HDT/ASCT）聯(lián)合納基奧侖賽注射液治療。

有效性：治療后最佳客觀緩解率為92%，完全緩解率為72%。中位隨訪27個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未到達(dá)，2年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為62.3%和68.5%。

安全性：治療期間未觀察到≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），僅2例（8%）患者發(fā)生≥3級(jí)CAR-T細(xì)胞相關(guān)腦病綜合征（CRES），經(jīng)激素治療后均完全恢復(fù)，未觀察到非預(yù)期的不良事件。

此外，該研究采用流式細(xì)胞學(xué)方法，利用凍存的外周血單個(gè)核細(xì)胞樣本，對(duì)納基奧侖賽（CNCT19）注射液細(xì)胞輸注體內(nèi)擴(kuò)增能力以及耗竭分子（PD1、TIGIT）的比例表達(dá)情況進(jìn)行分析，提示聯(lián)合療法能夠調(diào)控CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)行為，部分揭示了聯(lián)合療法能夠提升療效的潛在機(jī)制。

結(jié)論：納基奧侖賽注射液與自體造血干細(xì)胞移植的聯(lián)合療法展現(xiàn)了顯著的療效、且安全性良好，并可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)增殖和效應(yīng)分化，降低CAR-T細(xì)胞的耗竭，為CAR-T聯(lián)合治療領(lǐng)域的探索再添力證。