以下文章來(lái)源于醫(yī)脈通血液科 ，作者醫(yī)脈通

在近日發(fā)布的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)惡性血液病診療指南2024》中，成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）治療部分將嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法升級(jí)為I級(jí)推薦1。對(duì)此，醫(yī)脈通特邀哈爾濱血液病腫瘤研究所的馬軍教授，對(duì)《CSCO惡性血液病診療指南2024》CAR-T療法重點(diǎn)更新內(nèi)容進(jìn)行專(zhuān)業(yè)解讀和點(diǎn)評(píng)。

指南重磅更新：以CAR-T為中心的免疫治療新格局的開(kāi)啟

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種惡性血液系統(tǒng)腫瘤，其中B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）占成人ALL的75%[2]。成人B-ALL患者的復(fù)發(fā)率高，近60%患者經(jīng)誘導(dǎo)治療緩解后會(huì)在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，81%患者診斷后2年內(nèi)復(fù)發(fā)[3]；且疾病預(yù)后差，中位總生存期（OS）僅2-6個(gè)月,5年OS率只有3%-10%[3]。中國(guó)R/R成人B-ALL存在巨大的未被滿足的治療需求，亟需有效的治療手段。

近年來(lái)，CAR-T療法為這一疾病領(lǐng)域提供了全新的治療選擇，并成為繼移植后，有可能讓患者獲得治愈的革命性治療選擇，在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出了顯著的療效及安全性?；诖?，《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)惡性血液病診療指南2024》對(duì)R/R B-ALL的治療策略進(jìn)行了重要更新，具體如下1：

對(duì)于費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+ ）的R/R B-ALL患者和費(fèi)城染色體陰性（Ph- ）的R/R B-ALL患者：新版CSCO指南將CAR-T療法均由II級(jí)推薦提升至I級(jí)推薦。

圖1 2024年 CSCO指南中CAR-T療法對(duì)于 R/R B-ALL的升級(jí)為I級(jí)推薦

I級(jí)推薦背后：卓越的臨床數(shù)據(jù)

2023年11月，我國(guó)首款針對(duì)白血病領(lǐng)域的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——納基奧侖賽注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)，用于成人R/R B-ALL的治療，其臨床研究數(shù)據(jù)支持了納基奧侖賽注射液在R/R B-ALL治療中的卓越療效，為指南的推薦提供了堅(jiān)實(shí)的循證基礎(chǔ)。

· 納基奧侖賽注射液臨床實(shí)現(xiàn)R/R B-ALL患者的高緩解和深度緩解：納基奧侖賽注射液關(guān)鍵性注冊(cè)臨床研究HY001201研究（NCT04684147）為一項(xiàng)在中國(guó)10家臨床中心開(kāi)展的前瞻性、多中心、單臂Ⅱ期研究，截至2022年6月10日，共納入39例18～65歲的r/r B-ALL患者，研究結(jié)果顯示：3個(gè)月內(nèi)總體緩解率（ORR）達(dá)82.1%，微小殘留?。∕RD）陰性率達(dá)100%[5]。

圖2 納基奧侖賽注射液治療R/R B-ALL患者3個(gè)月內(nèi)ORR和MRD狀態(tài)

圖3 納基奧侖賽注射液治療R/R B-ALL患者3個(gè)月時(shí)ORR和12個(gè)月DOR率

· 納基奧侖賽注射液臨床帶來(lái)R/R B-ALL患者的長(zhǎng)期生存希望：研究結(jié)果顯示，納基奧侖賽注射液回輸后，患者1年OS率可達(dá)72.9%[6]。

圖4 納基奧侖賽注射液后術(shù)后的時(shí)間-總生存率

此外，CAR-T治療R/R B-ALL的Meta分析進(jìn)一步證實(shí)了CAR-T療法的長(zhǎng)期生存獲益。一項(xiàng)納入38篇研究，共1,908例R/R B-ALL患者接受CD19 CAR-T治療的Meta分析結(jié)果顯示，1年OS率可達(dá)70%，2年OS率可達(dá)56.5%， 5年OS率可達(dá)44.1%[7]。

并且對(duì)于接受CAR-T治療的患者，無(wú)論后續(xù)是否接受移植，OS均無(wú)顯著差異。在納基奧侖賽注射液已開(kāi)展的注冊(cè)性IIT研究中，無(wú)論患者后續(xù)是否移植，均表現(xiàn)出長(zhǎng)期生存，無(wú)移植患者最長(zhǎng)生存已達(dá)5年。

圖5 接受納基奧侖賽注射液治療的移植和未移植組R/R B-ALL患者的OS-KM生存曲線

權(quán)威專(zhuān)家解析：馬軍教授的點(diǎn)評(píng)

近年來(lái)，盡管R/R B-ALL患者接受化療和靶向治療能夠取得高緩解率，但復(fù)發(fā)率仍然極高，五年生存率低于5%，整體治療效果并不理想。在這一背景下，中國(guó)原研CAR-T細(xì)胞療法——靶向CD19的納基奧侖賽為這類(lèi)患者帶來(lái)了新的治療選擇。納基奧侖賽作為中國(guó)白血病領(lǐng)域首個(gè)且唯一獲批的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，其在關(guān)鍵臨床研究中表現(xiàn)出良好療效和安全性，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)白血病領(lǐng)域CAR-T治療空白。

一項(xiàng)新發(fā)表的臨床研究也證實(shí)了CAR-T療法在R/R B-ALL患者中的優(yōu)勢(shì)，使用來(lái)自ZUMA-3以及從兩個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)INO-VATE和TOWER的數(shù)據(jù)，采用匹配調(diào)整間接比較（MAIC）方法顯示，相比于雙特異性抗體（BiTE）和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），CAR-T細(xì)胞治療能顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（HR分別為0.46及0.45）[8]，另外一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，與BiTE治療組相比，CAR-T治療組在CR率、髓外病變、1年OS率、2年OS率等多個(gè)臨床終點(diǎn)上均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)（P<0.0001）[9]。

這些CAR-T治療R/R B-ALL的臨床研究結(jié)果為CSCO指南的推薦更新提供了充分的循證證據(jù)。新版指南將R/R B-ALL患者的CAR-T療法由II級(jí)推薦提升至I級(jí)推薦，這一歷史性的提升開(kāi)啟了R/R B-ALL以CAR-T為中心的免疫治療新格局，也為患者帶來(lái)了更加光明的治療前景，有望實(shí)現(xiàn)B-ALL從“可控制”走向“可治愈”。

馬軍 教授

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)

亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)副主任委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)白血病專(zhuān)家委員會(huì)主任委員

國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心淋巴瘤專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目專(zhuān)家組組長(zhǎng)

白血病·淋巴瘤雜志 總編輯

原中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）主任委員

原中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主任委員

參考文獻(xiàn)：

1.《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)惡性血液病診療指南2024》

2.中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì) .成人急性淋巴細(xì)胞白血病診療規(guī)范(2018年版) [EB/OL]. [2023‐1113]

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關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，已成長(zhǎng)為中國(guó)細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的引領(lǐng)者，致力于成為全球領(lǐng)先的細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)。公司首個(gè)核心產(chǎn)品源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19）于2023年11月正式獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品是中國(guó)白血病治療領(lǐng)域首個(gè)CAR-T藥物，也是中國(guó)全自主創(chuàng)新的首個(gè)CD19 CAR-T藥物。公司深度合作國(guó)家一流院所，構(gòu)建了以CAR技術(shù)平臺(tái)、iPSCs技術(shù)平臺(tái)以及基因編輯技術(shù)平臺(tái)等為核心的國(guó)際化新藥研發(fā)體系，擁有覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤及自身免疫性疾病等疾病領(lǐng)域的10余種管線產(chǎn)品在研。

源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局三項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理納基奧侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的新藥上市申請(qǐng)（NDA）并納入優(yōu)先審評(píng)。2023年3月，納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請(qǐng)也獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。2023年11月，源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液）正式獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

公司堅(jiān)持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過(guò)嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利，入選國(guó)家科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目”。