急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是最常見的兒童血液惡性腫瘤，近年來隨著對分子遺傳學(xué)和發(fā)病機(jī)制的了解及治療方案的不斷優(yōu)化，兒童ALL治愈率和長期生存均得到明顯改善。但仍有部分患兒復(fù)發(fā)難治，復(fù)發(fā)或難治的患兒預(yù)后差，臨床缺乏有效的治療手段，再次化療有效的比例不足20%，且反復(fù)化療對兒童患者的毒性大大增加。盡管部分患者后續(xù)可能會接受造血干細(xì)胞移植（HSCT），但對于兒童ALL患者，由于移植相關(guān)的毒副作用，其長期臨床獲益仍需進(jìn)一步確認(rèn)。如何有效治療此類患者，幫助患兒健康成長一直是臨床關(guān)注的方向。
嵌合抗原受體-T（CAR-T）療法是白血病領(lǐng)域新興的治療手段，掀起了一股治療浪潮。近期中國白血病治療領(lǐng)域首個CAR-T產(chǎn)品，也是中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，納基奧侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）已獲得CDE“突破療法”認(rèn)定、并已納入“優(yōu)先審評”和“附條件上市”程序；而且，用于治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治性急性B細(xì)胞型淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得默示許可。該藥能否幫助兒童R/R B-ALL患者“絕處逢生”？本期醫(yī)脈通為您揭秘納基奧侖賽注射液治療首例入組患兒的故事，并邀請中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）竺曉凡教授和合源生物CEO呂璐璐博士作精彩點評。
病魔反復(fù)折磨，CAR-T重新點亮生命之火
“唯有孩子，能讓人忘記時間煩惱”，豐子愷的這句話道出了孩童時期不知煩惱為何物的美好情景，然而對于部分兒童，“不知煩惱”卻成了一種奢望。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院便迎來了這樣一位患兒——蹣跚學(xué)步時即被確診為ALL，難以想象其家人得知這一消息時是怎樣的心境。
2018年5月起，該患兒按照指南推薦進(jìn)行強(qiáng)化療，接受化療治療近三年，治療結(jié)束后不到2年時間，患兒復(fù)發(fā)了。2023年1月開始，患者再次接受化療，隨后療效評估提示挽救治療無效。
命運(yùn)仿佛無情地關(guān)上了患兒剛剛開啟的人生之門。此時納基奧侖賽注射液為患兒打開了一扇窗。2023年4月初患兒成功回輸一針CAR-T。第28天療效評估是伴血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解（CRi），且微小殘留?。∕RD）陰性，病情得到控制。大咖點評針對這例患兒的診療經(jīng)過，長期深耕于兒童血液病領(lǐng)域的竺曉凡教授和合源生物CEO呂璐璐博士發(fā)表了她們的看法。
專家點評
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）竺曉凡教授表示：
“兒童ALL治療理念隨著血液腫瘤治療格局的改變也在逐漸更新。化療長期以來是兒童白血病治療的主要手段，但隨之帶來的不良反應(yīng)，或復(fù)發(fā)后化療效果不佳等問題一直困擾著臨床。CAR-T療法作為兒童白血病免疫治療新選擇受到了廣泛關(guān)注。
納基奧侖賽注射液是我國首個全自主研發(fā)的靶向CD19的CAR-T藥物，在前期的探索性臨床研究中，納基奧侖賽注射液在兒童和青少年R/R B-ALL患者中有效率達(dá)80%以上，截止目前，中心接受赫基侖賽注射液治療的兒童患者，在無后續(xù)移植的情況下，最長生存已經(jīng)超過5年的時間。在正式開展的注冊臨床試驗中的這例患兒入組前長期接受化療治療，首次復(fù)發(fā)后進(jìn)行挽救治療無效，當(dāng)時處境非常危險，但在CAR-T治療后1個月即獲得MRD陰性CRi，目前狀況良好，期待患兒能夠病情穩(wěn)定和健康成長。
作為兒科醫(yī)生，我們面對的不僅僅是患兒，更是整個家庭，因此責(zé)任更重。我想這例患兒的經(jīng)歷也給了我們很好的啟示，即傳統(tǒng)意義上的'不治之癥‘，可能因為創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)便迎刃而解?！?/em>
合源生物首席執(zhí)行官呂璐璐博士表示：
“納基奧侖賽注射液治療兒童和青少年r/r B-ALL的注冊臨床研究首例患者成功完成回輸且實現(xiàn)MRD陰性深度緩解， 這是納基奧侖賽注射液適應(yīng)癥不斷拓展的又一重要里程碑！目前，納基奧侖賽注射液已開展覆蓋成人r/r B-ALL、兒童和青少年r/r B-ALL以及復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤三項注冊臨床研究。其中，納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請已被國家藥監(jiān)局正式受理并納入優(yōu)先審評程序，中國首個自主創(chuàng)新CD19 CAR-T產(chǎn)品同時也是中國白血病領(lǐng)域首個CAR-T產(chǎn)品有望年內(nèi)上市。與此同時，我們正加速推進(jìn)其針對兒童和青少年r/r B-ALL等適應(yīng)癥的注冊臨床研究，以及在前線治療和自身免疫性疾病領(lǐng)域的探索，不斷拓展納基奧侖賽注射液的適用人群，實現(xiàn)其臨床價值最大化，讓更多患者獲益于這一自主創(chuàng)新細(xì)胞治療藥物?！?/em>
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關(guān)于合源生物
合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。
公司首個核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，有望成為中國白血病治療領(lǐng)域首個上市的CAR-T產(chǎn)品和首個上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細(xì)胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴(kuò)展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點產(chǎn)品、通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點專項項目”。
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