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導(dǎo)讀： 王永增博士提到，基于目前CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問(wèn)題（周期長(zhǎng)、工藝復(fù)雜、容錯(cuò)率低、無(wú)法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等），血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動(dòng)化儀器設(shè)備和數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用是工藝自動(dòng)化的必由之路。
4月17日，第九屆免疫基因及細(xì)胞治療大會(huì)（IGC2025）在北京拉開(kāi)帷幕。在當(dāng)天的免疫細(xì)胞藥物專場(chǎng)，合源生物的首席技術(shù)官王永增博士帶來(lái)了關(guān)于《細(xì)胞治療工藝自動(dòng)化、變更與可比性研究策略》的精彩演講。
王永增博士2021年起任合源生物CTO，在國(guó)內(nèi)首個(gè)自研CD19靶向白血病的CAR-T藥物—納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達(dá)?）的臨床研究和上市過(guò)程中，全面負(fù)責(zé)藥學(xué)研究、生產(chǎn)和與監(jiān)管部門溝通。在全球首個(gè)CAR-T產(chǎn)品—諾華Kymriah的商業(yè)化進(jìn)程中，在臨床端落地和質(zhì)量監(jiān)察方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。王永增博士2001年獲希伯來(lái)大學(xué)博士，2002-2007年在愛(ài)荷華州立大學(xué)和康奈爾大學(xué)從事博士后；也曾在CAR-T細(xì)胞治療先鋒團(tuán)隊(duì)Michel Sadelain博士麾下工作多年，并參與二代CAR-T產(chǎn)品治療成人急淋（B-ALL）臨床應(yīng)用的全球率先突破工作。
王永增博士提到，CAR-T細(xì)胞治療作為精準(zhǔn)腫瘤免疫療法，其生產(chǎn)工藝涉及單采血、T細(xì)胞分選、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增培養(yǎng)及制劑制備等關(guān)鍵環(huán)節(jié)?；谀壳?/span>CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問(wèn)題（周期長(zhǎng)、工藝復(fù)雜、容錯(cuò)率低、無(wú)法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等），血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動(dòng)化儀器設(shè)備的應(yīng)用是工藝自動(dòng)化和優(yōu)化的必由之路，可顯著提升細(xì)胞采集效率、細(xì)胞培養(yǎng)一致性及細(xì)胞質(zhì)量控制精度，同時(shí)減少人為操作誤差。使用像美天旎的全自動(dòng)一體機(jī)Prodigy，或全自動(dòng)一次性生產(chǎn)16批產(chǎn)品的Cellares，可大幅降低對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別的要求和人員配備，也是解決目前自體CAR-T細(xì)胞治療量產(chǎn)的新方向。
在部分?jǐn)?shù)據(jù)密集型工藝環(huán)節(jié)，王永增博士直接給出了詳細(xì)的自動(dòng)化方案。譬如：
質(zhì)量控制
痛點(diǎn)：手動(dòng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)耗時(shí)，數(shù)據(jù)記錄易出錯(cuò)。
自動(dòng)化方案：部署高通量流式細(xì)胞儀與自動(dòng)化數(shù)據(jù)分析軟件，預(yù)設(shè)CAR表達(dá)、細(xì)胞表型、活力檢測(cè)模版，可自動(dòng)生成檢測(cè)報(bào)告上傳至實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）。
制劑與凍存
痛點(diǎn)：手動(dòng)凍存程序易受人為操作影響，導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)蘇活力下降。
自動(dòng)化方案：使用程控降溫儀，預(yù)設(shè)經(jīng)驗(yàn)證的凍存曲線，并自動(dòng)完成冷凍保護(hù)劑添加、分裝與液氮存儲(chǔ)，搭配RFID標(biāo)簽實(shí)現(xiàn)凍存制劑全流程定位追蹤。
現(xiàn)場(chǎng)王永增博士還分享了不同工藝環(huán)節(jié)的關(guān)鍵儀器設(shè)備，對(duì)應(yīng)的核心技術(shù)參數(shù)要求及選型依據(jù)：
細(xì)胞采集
關(guān)鍵儀器：自動(dòng)化血細(xì)胞分離機(jī)
核心技術(shù)參數(shù)：采集效率≥50%；單核細(xì)胞回收率≥95%；可自動(dòng)調(diào)節(jié)采集速度；
選型依據(jù)：符合AABB標(biāo)準(zhǔn)，支持個(gè)性化采集方案（如體重/細(xì)胞計(jì)數(shù)目標(biāo)）。
細(xì)胞分選
關(guān)鍵儀器：封閉式磁珠分選系統(tǒng)
核心技術(shù)參數(shù)：分選純度≥95%；處理量≥1*109細(xì)胞/次；無(wú)菌閉環(huán)設(shè)計(jì)（避免開(kāi)發(fā)操作）；
選型依據(jù)：支持臨床級(jí)細(xì)胞處理；內(nèi)置質(zhì)量控制模塊，如純度實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。
基因轉(zhuǎn)導(dǎo)
關(guān)鍵儀器：自動(dòng)化加樣工作站
核心技術(shù)參數(shù)：加樣精度：±1%體積；溫度控制范圍2-37℃；具備防交叉污染紫外消毒功能；
選型依據(jù)：兼容病毒載體與多種試劑；支持梯度轉(zhuǎn)導(dǎo)條件優(yōu)化。
細(xì)胞擴(kuò)增
關(guān)鍵儀器：智能生物反應(yīng)器
核心技術(shù)參數(shù)：培養(yǎng)體積5-200L；pH/DO控制精度：±0.1/±5%；集成細(xì)胞密度/活力在線監(jiān)測(cè)
選型依據(jù)：支持無(wú)血清培養(yǎng)；具備工藝放大能力，能滿足實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)規(guī)模無(wú)縫轉(zhuǎn)換。
質(zhì)量控制
關(guān)鍵儀器：高通量流式細(xì)胞儀
核心技術(shù)參數(shù)：檢測(cè)參數(shù)≥10色；樣本處理速度≥100個(gè)樣本/小時(shí)；可自動(dòng)數(shù)據(jù)校準(zhǔn)（熒光補(bǔ)償）；
選型依據(jù)：符合21 CFR Part 11，支持電子簽名與數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤。
制劑凍存
關(guān)鍵儀器：程控降溫設(shè)備
核心技術(shù)參數(shù)：降溫速率0.1-10℃/min可調(diào)節(jié)，溫度誤差±0.5℃
選型依據(jù)：兼容凍存袋/凍存管；支持多批次并行處理。
免疫細(xì)胞藥物生產(chǎn)設(shè)備正結(jié)合數(shù)字化，向自動(dòng)化、封閉化、模塊化發(fā)展，國(guó)際廠商如Miltenyi、Cytiva仍主導(dǎo)高端市場(chǎng)，但國(guó)產(chǎn)廠商在部分工藝環(huán)節(jié)已實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，且在審計(jì)追蹤、成本控制方面優(yōu)于進(jìn)口，在未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)真正的國(guó)產(chǎn)替代。
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