以下文章來(lái)源于醫(yī)脈通血液科 ，作者醫(yī)脈通

急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>ALL）是一種起源于B系或T系淋巴祖細(xì)胞的惡性腫瘤，占成人急性白血病的20%-30%1。其中前體B細(xì)胞類型的ALL占80%-85%2。成人ALL惡性程度高，患者往往面臨復(fù)發(fā)或難治（r/r），且成人復(fù)發(fā)或難治性ALL 預(yù)后極差，患者多于數(shù)月內(nèi)死亡。

嵌合抗原受體-T（CAR-T）細(xì)胞療法是近年來(lái)興起的創(chuàng)新治療手段，引起了臨床廣泛關(guān)注。近期，中國(guó)白血病治療領(lǐng)域首個(gè)CAR-T藥物，也是中國(guó)全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品， 納基奧侖賽注射液（CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）已獲得CDE“突破療法“認(rèn)定、并已納入“優(yōu)先審評(píng)”和“附條件上市”程序。此前，該產(chǎn)品已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“孤兒藥”認(rèn)定和新藥臨床研究（IND）許可。接連取得突破，它有哪些“過(guò)人”之處？醫(yī)脈通結(jié)合相關(guān)病例和研究進(jìn)展特別梳理納基奧侖賽為該領(lǐng)域帶來(lái)的“驚喜”，并邀請(qǐng)徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所徐開林教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥教授和合源生物CEO呂璐璐博士進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)。

山窮水盡，

納基奧侖賽為患者帶來(lái)“柳暗花明”之驚喜

據(jù)了解，徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院一位接受納基奧侖賽治療的成人r/r B-ALL患者生存期首次邁過(guò)“CAR-T細(xì)胞回輸后"第24個(gè)月！一石激起千層浪，其中透露了怎樣的信息？背后又有怎樣的故事？

遇到CAR-T之前，其治療過(guò)程可謂跌宕起伏。該患者入組時(shí)已超過(guò)40歲，自2017年2月開始，使用多藥聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療，曾經(jīng)獲得過(guò)完全緩解（CR）。但好景不長(zhǎng)，2019年11月復(fù)查，白血病復(fù)發(fā)了?；颊哂?/span>2020年5月進(jìn)行半相合造血干細(xì)胞移植，但2021年3月復(fù)查即發(fā)現(xiàn)患者原始幼稚淋巴細(xì)胞比例達(dá)到78%，白血病在半相合造血干細(xì)胞移植后不足1年再次復(fù)發(fā)，幾陷絕境。

山重水復(fù)疑無(wú)路，患者“過(guò)山車”般的經(jīng)歷凸顯了此類疾病的兇險(xiǎn)，她為何能迎來(lái)“柳暗花明又一村”？2021年4月，該患者接受了納基奧侖賽注射液治療，輸注了劑量為0.52×108 CAR-T陽(yáng)性細(xì)胞，一次輸注，患者即獲得緩解，截至發(fā)稿時(shí)間，該患者已經(jīng)持續(xù)完全緩解了24個(gè)月。

該患者目前已無(wú)癌生存超過(guò)2年，且第24個(gè)月療效評(píng)估顯示其保持了MRD陰性的深度緩解?？紤]到r/r B-ALL患者傳統(tǒng)治療后生存期僅2-6個(gè)月，該病例帶來(lái)的意義不言而喻——CAR-T治療可使r/r B-ALL患者實(shí)現(xiàn)從“死亡線上掙扎”到“有機(jī)會(huì)重新活下去”的突破，長(zhǎng)期生存亦將不再只是夢(mèng)想。

循證加持，

納基奧侖賽為R/R B-ALL患者帶來(lái)救贖之道

據(jù)悉，該患者參加的是一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的成人r/r B-ALL單臂、開放標(biāo)簽、多中心研究，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王迎教授在2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式向全球發(fā)布了該研究成果4，“持續(xù)緩解”、“長(zhǎng)期生存”等關(guān)鍵詞初步進(jìn)入r/r B-ALL臨床治療視野。結(jié)果顯示，39例接受納基奧侖賽輸注的患者（CR+CRi）率高達(dá)82.1%，中位隨訪9個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和總生存期（OS）均未達(dá)到。且患者無(wú)論是否后續(xù)接受造血干細(xì)胞移植，均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長(zhǎng)期生存獲益趨勢(shì)。

大咖點(diǎn)評(píng)

納基奧侖賽幫助r/r B-ALL患者邁出了走向“長(zhǎng)期生存”的重要一步，多位專家對(duì)此發(fā)表了看法。

徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)徐開林教授表示：

“該患者經(jīng)歷多種聯(lián)合化療方案及造血干細(xì)胞移植治療后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)，被推薦至我院參加納基奧侖賽注冊(cè)臨床試驗(yàn)。截至目前，患者已經(jīng)維持完全緩解（CR）狀態(tài)24個(gè)月，且未接受其他額外治療，基本回歸正常生活，可以說(shuō)CAR-T療法使其獲得了新生。這既是CAR-T長(zhǎng)期療效的體現(xiàn)，也是該疾病領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)生存的突破，為最終實(shí)現(xiàn)疾病臨床治愈吹響了號(hào)角。”

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）副所院長(zhǎng)、國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王建祥教授表示：

“納基奧侖賽在滿足成人r/r B-ALL臨床需求方面展現(xiàn)出了巨大潛力。r/r B-ALL是一種治療療效非常差的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，緩解率低，且緩解持續(xù)時(shí)間短，生存狀況差，亟需療效顯著的治療方案。作為中國(guó)原創(chuàng)靶向CD19的CAR-T藥物，納基奧侖賽為患者帶來(lái)長(zhǎng)期持續(xù)緩解、生存獲益等的特點(diǎn)令人印象深刻，有望滿足患者需求的同時(shí)也提升了臨床治療此類疾病的信心。期待未來(lái)進(jìn)行更多臨床探索，夯實(shí)該藥在提升長(zhǎng)期生存方面的療效?！?/em>